MoA

Évaluer le mécanisme d’action, la réponse de l’hôte, l’activité, le profilage et l’efficacité de vos antimicrobiens.

Evaluer la nouveauté du mécanisme d’action d’un antibiotique à l’aide d’une technologie sans étiquette

Identifier la ou les cibles ou les voies d’un candidat thérapeutique

Mener à la traduction du candidat

Preuve de concept, PK/PD

Prévision précoce de l’activité de la solution thérapeutique

Réponse de l’hôte déclenchée par vos solutions thérapeutiques

Identification des signatures moléculaires de la résolution de l’infection et de l’efficacité du traitement

Évaluation des solutions de biofilm dans les maladies infectieuses chroniques

Mécanisme d’action – Réponse de l’hôte, activité, profilage et efficacité de vos antimicrobiens

Évaluez le mécanisme d’action, la réponse de l’hôte, l’activité, le profilage et l’efficacité de vos antimicrobiens afin d’alimenter efficacement le pipeline translationnel de nouveaux médicaments pour le bénéfice des patients.

Le monde entier a désespérément besoin de nouveaux agents présentant une chimie et des modes d’action innovants pour lutter contre la menace de santé publique que représente la résistance aux antimicrobiens. Ces dernières années, les progrès biologiques et technologiques ont ouvert la voie à une caractérisation plus précise des antimicrobiens.

Nous proposons à la fois des solutions sur mesure, à la pointe de la technologie et robustes, qui s’appuient sur des pratiques solides en microbiologie traditionnelle pour évaluer le mécanisme d’action, la réponse de l’hôte, l’activité, le profilage et l’efficacité de vos antimicrobiens afin d’alimenter efficacement le pipeline de nouveaux médicaments pour le bénéfice des patients.

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Évaluer la nouveauté du mécanisme d’action d’un antibiotique à l’aide d’une technologie sans marquage

En tant qu’alternative aux technologies actuelles lourdes et fastidieuses (telles que les tests de criblage macromoléculaire, MMS ou divers tests marqués), nous avons développé des technologies sans marqueur pour explorer le mécanisme d’action de vos nouveaux antibiotiques découverts par criblage phénotypique.

En combinant la métabolomique (Regardez ici la vidéo Met-SAMoA) ou l’optique holographique (Consultez notre étude de cas HoloMoA ici) avec l’intelligence artificielle, nous comparons rapidement le MoA inconnu de votre antibiotique avec ceux des antibiotiques commercialisés, évaluant ainsi la nouveauté de votre molécule ou donnant un indice solide pour des recherches plus approfondies sur son mode d’action et ses cibles potentielles.

Vous pouvez découvrir nos technologies OMICS and Bioassays & Microsystems ici, et en savoir plus sur notre offre de Modèles In Vitro / In Vivo là.

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Identifier les cibles ou les voies d’un candidat antimicrobien

L’identification des cibles ou des voies impliquées dans la MoA de votre antibiotique est explorée à un stade précoce, grâce à notre approche multiomique associée à des analyses bioinformatiques et biostatistiques (MultiOMICS-MoA). La résistance est également étudiée à l’aide de tests classiques tels que les passages en série. Les mécanismes moléculaires de la résistance sont élucidés grâce à des technologies telles que TnSeq, ou les souches KO ou KI des gènes de résistance.

De plus, nous avons développé une stratégie d’empreinte basée sur la RMN et la MS pour différencier rapidement le mode d’action de votre antimicrobien des médicaments connus. Nous déployons des stratégies d’interactomique permettant l’identification et la caractérisation moléculaire des interactions cellule/cellule, cellule/protéine, protéine/protéine.

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Identification des signatures moléculaires de la résolution de l’infection et de l’efficacité du traitement

Afin de limiter le risque de résistance aux antimicrobiens (AMR) ou de toxicité dans le contexte d’infections latentes/persistantes, nous sommes en mesure d’identifier les signatures moléculaires les plus pertinentes pour surveiller efficacement la réponse à votre traitement médicamenteux. Nous mettons en œuvre une approche intégrée combinant :

  • ­des technologies OMICs rationalisées, ciblées et non ciblées,
  • ­et une expertise bioinformatique avancée.

Cette approche permet de distinguer les répondeurs précoces, tardifs et les non-répondeurs à votre médicament candidat.

Pour en savoir plus sur notre étude de cas ISIT-TB, cliquez ici.
Explorez notre offre Biomarqueurs ici.

Evaluation of prophylactic/therapeutic vaccines immunogenicity
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Impact de votre solution antimicrobienne sur la réponse de l’hôte déclenchée par l’infection

Nous mesurons l’impact immunologique (mobilisation de cytokines, production d’anticorps neutralisants…) de votre produit sur la réponse de l’hôte tout au long de la propagation de l’infection, pendant sa résolution, et en phase de récupération, par caractérisation cellulaire et moléculaire. Cet immunomonitoring peut être réalisé, dans le temps, qualitativement et quantitativement, dans le sang périphérique ou les tissus.

Grâce à une adaptation des modèles précliniques habituels à des souris immunocompétentes, on peut ainsi évaluer l’efficacité des immunomodulateurs ainsi que des approches alternatives comme les inhibiteurs de facteurs de virulence ou les phages.

Moa
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Prédiction précoce de l’activité d’une solution thérapeutique

Pour la prédiction précoce de l’activité de votre nouveau médicament, nous mettons en œuvre des tests in vitro ou ex vivo qui incluent ou reconstituent les composants biologiques et immunologiques impliqués dans les interactions hôte-pathogène-médicament. En complément des tests de pointe (CMI, MBC, Time-kill, FICI, résistance croisée, FoR), nous pouvons également combiner :

  • des résultats exploitables pour les probiotiques, les vaccins et les stratégies antimicrobiennes (tests sur des échantillons cliniques tels que l’urine infectée, le sang, les expectorations, les biopsies),
  • appliquer une solution d’organe sur puce validée (sang, poumon, mais aussi biofilm),
  • développer et mettre en œuvre une cellule unique intégrée brevetée.

Voici notre technologie de microbiologie et d’ingénierie moléculaire.

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Activité et efficacité des médicaments sur les biofilms

La présence de biofilms au cours des infections nécessite de nouvelles méthodes de prévention, de diagnostic et de traitement. Nous avons développé une plateforme spécifique dédiée à l’étude des produits antibiofilm. Pour en savoir plus sur notre technologie de microbiologie et d’ingénierie moléculaire, cliquez ici.

En complément des tests en microplaques, nous déployons une technologie propriétaire, pour produire des biofilms de haute qualité qui permettent une évaluation reproductible de vos produits antibiofilm. L’activité anti-biofilm de votre médicament peut être mesurée à l’aide d’un test de pointe.

Nous pouvons également mesurer l’activité de vos produits dans un système in vivo plus facilement transposable en utilisant un modèle de biofilm à contrainte de cisaillement dynamique. En outre, nous avons un projet ambitieux visant à développer un système de biofilm sur puce. Enfin, nous pouvons évaluer l’efficacité in vivo de votre produit en utilisant des modèles précliniques adaptés au biofilm (greffe de biofilms ou formation stimulée) sur des surfaces abiotiques (comme les cathéters) ou biotiques (ulcères cutanés, plaies).

Découvrez notre offre Modèles In vitro / in vivo ici.

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Profilage de vos produits antimicrobiens avancés et candidats

Afin de vous aider à sélectionner les pistes avancées pour progresser vers l’étude d’efficacité in vivo, nous proposons d’évaluer votre produit in vitro sur des bactéries cultivées dans des milieux alternatifs imitant les conditions in vivo. Dans ces milieux, tous les systèmes de survie des bactéries sont stimulés, ce qui rend l’évaluation in vitro de votre médicament plus facilement transposable in vivo. Certains de ces systèmes biomimétiques sont couplés à des puces microfluidiques, afin de disposer d’un environnement dynamique encore plus pertinent dans lequel nous avons accès plus rapidement à l’interaction entre l’hôte, le pathogène et le médicament.

Pour améliorer le taux de transposition de vos candidats avancés à la preuve de concept clinique, nous avons la capacité de mesurer le profil de sensibilité de votre antimicrobien sur des collections de souches cliniques pertinentes recueillies dans notre réseau d’hôpitaux.

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Efficacité de votre antimicrobien sur des modèles précliniques pertinents et personnalisés

En amont de l’évaluation de l’efficacité, nous proposons d’étudier la biodistribution et la pharmacocinétique de votre produit, afin d’optimiser le schéma thérapeutique.

Nos modèles précliniques sur mesure pour les maladies infectieuses sont systématiquement adaptés à votre produit et à vos questions. Parmi nos modèles précliniques, nous pouvons citer la pneumonie, la septicémie, l’infection urinaire, l’ITSS… Pour la preuve de concept in vivo, nous avons développé des solutions d’imagerie préclinique pour mener des études longitudinales d’efficacité de votre produit. Pour cela, nous avons réuni une collection unique de bactéries bioluminescentes issues de la liste ESKAPE.

Veuillez consulter notre technologie de modèles et d’imagerie précliniques ici.

Vous trouverez notre offre Modèles In Vitro / In Vivo ici.

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Identifier les cibles ou les voies d’un candidat antimicrobien

L’identification des cibles ou des voies impliquées dans la MoA de votre antibiotique est explorée à un stade précoce, grâce à notre approche multiomique associée à des analyses bioinformatiques et biostatistiques (MultiOMICS-MoA). La résistance est également étudiée à l’aide de tests classiques tels que les passages en série. Les mécanismes moléculaires de la résistance sont élucidés grâce à des technologies telles que TnSeq, ou les souches KO ou KI des gènes de résistance.

De plus, nous avons développé une stratégie d’empreinte basée sur la RMN et la MS pour différencier rapidement le mode d’action de votre antimicrobien des médicaments connus. Nous déployons des stratégies d’interactomique permettant l’identification et la caractérisation moléculaire des interactions cellule/cellule, cellule/protéine, protéine/protéine.

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Impact de votre solution antimicrobienne sur la réponse de l’hôte déclenchée par l’infection

Nous mesurons l’impact immunologique (mobilisation de cytokines, production d’anticorps neutralisants…) de votre produit sur la réponse de l’hôte tout au long de la propagation de l’infection, pendant sa résolution, et en phase de récupération, par caractérisation cellulaire et moléculaire. Cet immunomonitoring peut être réalisé, dans le temps, qualitativement et quantitativement, dans le sang périphérique ou les tissus.

Grâce à une adaptation des modèles précliniques habituels à des souris immunocompétentes, on peut ainsi évaluer l’efficacité des immunomodulateurs ainsi que des approches alternatives comme les inhibiteurs de facteurs de virulence ou les phages.

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Activité et efficacité des médicaments sur les biofilms

La présence de biofilms au cours des infections nécessite de nouvelles méthodes de prévention, de diagnostic et de traitement. Nous avons développé une plateforme spécifique dédiée à l’étude des produits antibiofilm. Pour en savoir plus sur notre technologie de microbiologie et d’ingénierie moléculaire, cliquez ici.

En complément des tests en microplaques, nous déployons une technologie propriétaire, pour produire des biofilms de haute qualité qui permettent une évaluation reproductible de vos produits antibiofilm. L’activité anti-biofilm de votre médicament peut être mesurée à l’aide d’un test de pointe.

Nous pouvons également mesurer l’activité de vos produits dans un système in vivo plus facilement transposable en utilisant un modèle de biofilm à contrainte de cisaillement dynamique. En outre, nous avons un projet ambitieux visant à développer un système de biofilm sur puce. Enfin, nous pouvons évaluer l’efficacité in vivo de votre produit en utilisant des modèles précliniques adaptés au biofilm (greffe de biofilms ou formation stimulée) sur des surfaces abiotiques (comme les cathéters) ou biotiques (ulcères cutanés, plaies).

Découvrez notre offre Modèles In vitro / in vivo ici.

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Efficacité de votre antimicrobien sur des modèles précliniques pertinents et personnalisés

En amont de l’évaluation de l’efficacité, nous proposons d’étudier la biodistribution et la pharmacocinétique de votre produit, afin d’optimiser le schéma thérapeutique.

Nos modèles précliniques sur mesure pour les maladies infectieuses sont systématiquement adaptés à votre produit et à vos questions. Parmi nos modèles précliniques, nous pouvons citer la pneumonie, la septicémie, l’infection urinaire, l’ITSS… Pour la preuve de concept in vivo, nous avons développé des solutions d’imagerie préclinique pour mener des études longitudinales d’efficacité de votre produit. Pour cela, nous avons réuni une collection unique de bactéries bioluminescentes issues de la liste ESKAPE.

Veuillez consulter notre technologie de modèles et d’imagerie précliniques ici.

Vous trouverez notre offre Modèles In Vitro / In Vivo ici.

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